2015年國家藥品注冊審評著手改革，2016年是政策密集發(fā)布年?；仡?012年～2016年的歷年審評報告數(shù)據(jù)并匯總，可以清晰的分析出中國藥品審評的發(fā)展趨勢，從而指導(dǎo)藥業(yè)新藥開發(fā)的路徑。

審評數(shù)新高，新申請數(shù)新低

隨著2016年國家藥品審評機構(gòu)的逐漸健全，CDE審評完成數(shù)量達到歷史新高，其中中藥審評完成數(shù)量同比增長幅度最大。關(guān)注研發(fā)和審評信息進一步分析發(fā)現(xiàn)，2016年申報數(shù)量僅3779件，不及近八年的最高峰2014年申報數(shù)量（8868件）的一半，化學(xué)藥的申報數(shù)量同樣出現(xiàn)斷崖式下降。

斷崖式下降的原因歸根到底還是政策執(zhí)行細節(jié)落地較為緩慢，在藥品注冊費用上升和研發(fā)成本上漲的兩重壓力下，企業(yè)在政策不明朗的背景下選擇觀望。

撤回數(shù)新高，上市數(shù)新低

2016年藥品審評報告沒有像前四年一樣。CFDA發(fā)布的《總局發(fā)布2016年度藥品審評報告》表明，2016年1～11月CFDA公布的藥品上市清單共192件，其中化學(xué)藥品177件，中藥2件，生物制品13件，離最終CFDA年度公布的數(shù)據(jù)還存在差異。

2016年公布的177個化學(xué)藥中，新藥6件，仿制藥152件，進口藥19件。由此可初步推測化學(xué)藥獲批大幅度下降，主要是化學(xué)藥新藥的獲批數(shù)量減少?；瘜W(xué)藥改劑型的獲批數(shù)量為0，預(yù)計未來此類的獲批數(shù)量也長期會是0。因為化學(xué)藥改劑型進行質(zhì)量對比認(rèn)正難度較大。

2015年中藥批準(zhǔn)上市61個；2016年批準(zhǔn)上市2個6類新藥。但中藥2015年獲批的主要是改劑型和仿制藥，新藥獲批數(shù)也是個位數(shù)。

 2016年藥品審評報告尚未公布。2016年完成審評建議批準(zhǔn)臨床的各類注冊申請情況，最終2016年臨床獲批數(shù)據(jù)也是從CFDA發(fā)布的《總局發(fā)布2016年度藥品審評報告》中獲取。分析表明，2015年批量批準(zhǔn)臨床后，2016年繼續(xù)延續(xù)臨床獲批相對較寬松的政策。

2015年12月起化學(xué)藥新4類及化學(xué)藥舊6類的生物等效性試驗申請改為備案制。2016年獲批3311件臨床試驗預(yù)計屬于新藥臨床IND申請和驗證性臨床申請。2016年，IND申請從2015年的332件升到455件，驗證性臨床從2015年2050件升到2856件。

CFDA近日公開征求《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于調(diào)整進口藥品注冊管理有關(guān)事項的決定（征求意見稿）》，對驗證性臨床的申請打擊是最大的，預(yù)計2015～2016年獲批的近5000件驗證性臨床批件，大部分將不會進一步開展臨床研究。

“撤回”實際上也達到歷史峰值。

2016年，化學(xué)藥撤回突破新高點，超過1000件，生物制品撤回也將近100件?；瘜W(xué)藥中，2016年新藥上市申請NDA撤回數(shù)量最多，共478個件，較2015年的187件上升156%。2016年，已過專利保護期藥的仿制藥上市申請ANDA撤回397件，與2015年的撤回372件基本持平。

化學(xué)藥“不批準(zhǔn)數(shù)”新高；中藥“不批準(zhǔn)數(shù)”新低

2016年，“不批準(zhǔn)”總數(shù)較2015年有所回落，中藥的不批準(zhǔn)數(shù)量更是近5年來的最低值，而化學(xué)藥的不批準(zhǔn)數(shù)則是近5年的最高點。

2016年依然是ANDA不批準(zhǔn)數(shù)最多，為1012件，2015年ANDA不批準(zhǔn)998件。2016年化學(xué)藥不批準(zhǔn)數(shù)排第二的分類是“補充申請”，2015年此分類排化學(xué)藥不批準(zhǔn)數(shù)排第三。作為2015年不批準(zhǔn)數(shù)排第二的分類“驗證性臨床”，2016年此類不批準(zhǔn)數(shù)則排在各分類的第三。由此可見，仿制藥驗證性臨床申請和ANDA不批準(zhǔn)率較高。CDE報告也指出，由于化學(xué)藥新注冊分類實施影響，仿制藥上市需要過一致性評價，此兩類的注冊申請也大幅度下降。

CFDA首次對“不批準(zhǔn)”的原因進行點評：2139件不批準(zhǔn)主要是因為因研究項目設(shè)計和實施不能支持其申請藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等情形。此外，各類注冊申請因研究存在缺陷、第1輪審評結(jié)論為“補充資料”的共計1654件。

創(chuàng)新藥的主要問題是安全性研究不足、數(shù)據(jù)質(zhì)量差和工藝不可控。其中，新藥臨床試驗申請（IND）的主要問題是前期的安全性研究不夠充分或研究數(shù)據(jù)可靠性不足，臨床方案中對受試者風(fēng)險管控措施不足或整體設(shè)計欠完善。新藥上市申請（NDA）的主要問題是臨床試驗規(guī)范性差，數(shù)據(jù)質(zhì)量較差，臨床試驗結(jié)果可靠性不足，申報資料中生產(chǎn)工藝信息不夠詳細。

仿制藥的主要問題則是藥學(xué)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等研究存在較大缺陷，穩(wěn)定性研究存在不足；前期研究不夠充分，與審評要求差距過大，導(dǎo)致申請人未能按期完成補充資料，或在后期主動放棄補充資料。

進口上市注冊主要是申報資料問題，特別是申報資料未提供國外上市的全部研究數(shù)據(jù)、關(guān)鍵信息缺失、資料翻譯錯誤較多、可讀性差。進口再注冊申請“未按批件要求完成上市后研究”這個問題，體現(xiàn)了CDE越來越關(guān)注進口藥上市后的Ⅳ期臨床研究情況。

從2016年藥品審評報告看來，中國藥品審評已逐步向美國模式靠攏——即臨床較易獲批、生產(chǎn)上市較難獲批。從近期政策看來，近期會有批量的進口創(chuàng)新藥上市，沒有完成一致性評價試驗過渡期的化學(xué)仿制藥預(yù)計上市難度較大。化藥和疫苗的臨床試驗申請、中藥民族藥的各類注冊申請已基本實現(xiàn)按時限審評，注冊申報時限不再是藥品企業(yè)所擔(dān)心的問題。因此，藥品企業(yè)更應(yīng)關(guān)注項目質(zhì)量，特別是安全性、有效性、質(zhì)量可控性的研究。（轉(zhuǎn)載自醫(yī)藥經(jīng)濟報）