2017年10月8日《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》發(fā)布是中國(guó)藥的一個(gè)新起點(diǎn)。CFDA統(tǒng)計(jì)，2001年-2016年，發(fā)達(dá)國(guó)家有433種創(chuàng)新藥上市，在中國(guó)上市100多種。這一點(diǎn)上，我們比不上歐、美、日及非洲一些國(guó)家。

國(guó)內(nèi)新藥自主研發(fā)匱乏，2001年-2016年，CFDA批準(zhǔn)一類化藥13個(gè)、生物藥16個(gè)。數(shù)量有限，創(chuàng)新藥的國(guó)際化程度很低，基本沒(méi)有在國(guó)外上市。國(guó)外上市新藥到中國(guó)已是了六年之后。這段滯后時(shí)間，對(duì)于一些重癥患者來(lái)說(shuō)，就是生與死的距離。

《意見》的規(guī)格之高，已將醫(yī)藥審評(píng)審批制度改革上升為一項(xiàng)政治任務(wù)，肯定會(huì)給國(guó)內(nèi)醫(yī)藥界帶來(lái)巨大變化。僵化的審評(píng)流程，讓國(guó)內(nèi)外制藥企業(yè)很受傷，嚴(yán)重影響企業(yè)的研發(fā)效率和進(jìn)度。按下改革快進(jìn)鍵，一系列新政新規(guī)讓整個(gè)制藥行業(yè)為之激蕩。

   2016年出現(xiàn)一個(gè)轉(zhuǎn)折?？傮w藥品的注冊(cè)申請(qǐng)、申報(bào)和批準(zhǔn)數(shù)量大幅下降，但新藥注冊(cè)的申請(qǐng)數(shù)量逆勢(shì)增長(zhǎng)。

本輪審評(píng)審批制度改革，有兩大主線，除了創(chuàng)新藥要新，另一條就是仿制藥要同。所謂“同”，就是要求國(guó)產(chǎn)仿制藥通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，在質(zhì)量和藥效上達(dá)到與原研藥一致的水平。

對(duì)那些沒(méi)有創(chuàng)新能力、主要生產(chǎn)仿制藥的中小藥企來(lái)說(shuō)，凜冬已至。中國(guó)是醫(yī)藥企業(yè)數(shù)量最多的國(guó)家，據(jù)2015年統(tǒng)計(jì)，國(guó)內(nèi)有5000多家藥企，基本扎堆在生產(chǎn)原料藥和仿制藥。中國(guó)還沒(méi)有一家真正的國(guó)際型大藥企。對(duì)藥企將是一場(chǎng)洗牌，淘汰一批落后品種，促使一些落后企業(yè)退出市場(chǎng)。被深度卷入的藥企，并沒(méi)有多少話語(yǔ)權(quán)和抗拒的資本，只能順勢(shì)而為。

由于技術(shù)實(shí)力和資金投入都不夠，很多藥企根本無(wú)力證明自己生產(chǎn)的仿制藥與原研藥具有一致性。國(guó)內(nèi)的大型藥企也會(huì)受影響，只是程度不一樣，但終歸實(shí)力擺在那——吹斷了幾只胳膊，還有大腿在。而競(jìng)爭(zhēng)的中小企業(yè)對(duì)手死了一部分，事實(shí)上是增加了大企業(yè)的份額。

CFDA公布的《2016年度食品藥品監(jiān)管統(tǒng)計(jì)年報(bào)》顯示，截至2016年11月底，全國(guó)共有原料藥和制劑生產(chǎn)企業(yè)4176家。這比2015年減少了889家。

實(shí)現(xiàn)途徑不能是強(qiáng)制行政命令關(guān)門，本輪改革是通過(guò)監(jiān)管機(jī)構(gòu)提高標(biāo)準(zhǔn)，運(yùn)用市場(chǎng)邏輯來(lái)實(shí)現(xiàn)優(yōu)勝劣汰。

至2016年，艾美仕市場(chǎng)研究公司的數(shù)據(jù)顯示，國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)和集團(tuán)中，前100家貢獻(xiàn)了60%以上的市場(chǎng)份額，預(yù)計(jì)未來(lái)的市場(chǎng)集中度還會(huì)攀升。排名前20位的企業(yè)中，外資企業(yè)和本土企業(yè)各占半壁江山。有業(yè)內(nèi)保守估計(jì)，國(guó)內(nèi)約三分之一的藥企會(huì)被改革大潮沖掉。從汽車、手機(jī)、電腦等行業(yè)的規(guī)律看，與市場(chǎng)集中度提高結(jié)伴而來(lái)的，是產(chǎn)業(yè)快速增長(zhǎng)、價(jià)格明顯下降和創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)的產(chǎn)業(yè)升級(jí)。

本輪制度改革比喻為對(duì)美國(guó)FDA的“臨摹”，CFDA跟歐盟和日本的醫(yī)藥管理機(jī)構(gòu)都有很多的接觸，要學(xué)就跟最好的老師學(xué)。

中國(guó)藥企都選擇商業(yè)風(fēng)險(xiǎn)較小的仿制藥，最終使得中國(guó)這個(gè)全球第二大醫(yī)藥消費(fèi)市場(chǎng)，在12萬(wàn)個(gè)化學(xué)藥批準(zhǔn)文號(hào)中，95%以上為仿制藥。國(guó)產(chǎn)仿制藥是“山寨藥”，在藥效上缺乏與原研藥的客觀對(duì)比，甚至有些是安全卻無(wú)效的。創(chuàng)新藥通過(guò)專利帶來(lái)市場(chǎng)溢價(jià)和實(shí)現(xiàn)高利潤(rùn)，而仿制藥的市場(chǎng)策略截然不同，追求的是市場(chǎng)的廣度，薄利多銷。中國(guó)在幾乎所有生產(chǎn)制造領(lǐng)域都是由此上道。

《醫(yī)藥創(chuàng)新報(bào)告》指出，如果在今后十年依然以仿制藥生產(chǎn)為主，不能建立起醫(yī)藥創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)鏈，中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展將后勁不足，直至喪失歷史性的“機(jī)會(huì)窗”。讓人稍微松口氣的是，無(wú)論從政策，還是供給端和需求端看，目前中國(guó)具備了新藥爆發(fā)的基礎(chǔ)條件。

創(chuàng)新藥是制藥產(chǎn)業(yè)升級(jí)的必由之路，中國(guó)政府從未放棄趕上去的雄心。當(dāng)同為發(fā)展中國(guó)家的印度，在醫(yī)藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)上挑戰(zhàn)美國(guó)和歐洲制藥商，促成了本國(guó)仿制藥產(chǎn)業(yè)的起飛時(shí)，中國(guó)并未效仿，而是對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)制度表現(xiàn)出適度的尊重和維護(hù)。這樣做的好處是，當(dāng)中國(guó)的制藥企業(yè)開始自主研發(fā)創(chuàng)新藥時(shí)，它們將成為專利制度的受益者。

新藥的供給端包括投資和研發(fā)能力兩大要素。早在2008年，中國(guó)政府開始在創(chuàng)新藥研發(fā)方面投入巨資，推動(dòng)新藥重大專項(xiàng)，截至“十二五”末，中央財(cái)政投入達(dá)128億元，很多地方及民間資金跟進(jìn)很快。

資本市場(chǎng)蠢蠢欲動(dòng)。自2015年起，百濟(jì)神州、和記黃埔在美國(guó)納斯達(dá)克上市；再鼎、信達(dá)、華領(lǐng)、基石等眾多新創(chuàng)生物醫(yī)藥公司獲得巨額投資，如信達(dá)生物和基石藥業(yè)在2016年分別獲得2.6億美元和1.5億美元投資。在制藥業(yè)，已然激起巨大的漣漪。

2016年參與醫(yī)藥行業(yè)投資的股權(quán)投資機(jī)構(gòu)數(shù)量有226家，比2010年的106家翻了一番還多；股權(quán)投資市場(chǎng)的醫(yī)藥行業(yè)投資金額也由2010年的52.63億元，增長(zhǎng)到2016年的232.26億元，年復(fù)合增長(zhǎng)率為28.07%。

政策和資本的磁石，使在美國(guó)一流大學(xué)攻讀生物醫(yī)學(xué)的中國(guó)留學(xué)生，從2010年開始大規(guī)模、頻繁地回流。中國(guó)與全球化智庫(kù)在2016年的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，海歸人員在新生物工程和新醫(yī)藥領(lǐng)域的創(chuàng)業(yè)最為活躍，占留學(xué)回國(guó)人員創(chuàng)業(yè)的22%，比排第二位的新一代信息技術(shù)領(lǐng)域高出7%。

中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)的需求端無(wú)需多慮，增長(zhǎng)空間巨大。來(lái)自艾美仕市場(chǎng)研究公司的數(shù)據(jù)顯示，2016年中國(guó)醫(yī)療支出占GDP的比重為5.5%，同年美國(guó)和日本的這一數(shù)據(jù)分別為17.1%和10.2%。

中國(guó)醫(yī)療支出與發(fā)達(dá)國(guó)家的懸殊比重，分?jǐn)偟矫總€(gè)人的頭上則更加懸殊。2015年，每個(gè)中國(guó)人的醫(yī)療衛(wèi)生費(fèi)用為2952元，僅為美國(guó)人均衛(wèi)生費(fèi)用的二十分之一。中國(guó)城市人口在飲食、娛樂(lè)、游戲乃至高端消費(fèi)領(lǐng)域，人均消費(fèi)能力跟歐美人差不多，但藥品消費(fèi)存在一個(gè)很大的缺口。有錢、有人、有市場(chǎng)，這給中國(guó)新藥崛起創(chuàng)造了機(jī)會(huì)。

 長(zhǎng)期以來(lái)，新藥研發(fā)不多，國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)方面的人才、醫(yī)院主持臨床研究的項(xiàng)目組長(zhǎng)都不夠，同時(shí)也缺乏經(jīng)驗(yàn)，藥企不敢將創(chuàng)新藥的臨床試驗(yàn)交給中小型醫(yī)院去做，還是會(huì)優(yōu)先找三甲醫(yī)院，這一矛盾，凸顯了國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)環(huán)節(jié)硬件軟件都跟不上的窘境。

審批提速后，后面的關(guān)卡還有支付和采購(gòu)機(jī)制問(wèn)題。這非CFDA一家所能撬動(dòng)。整個(gè)醫(yī)改是一盤棋，涉及到衛(wèi)生計(jì)生委、人社部、藥監(jiān)局等多個(gè)部門。而且，患者、藥企、醫(yī)院、監(jiān)管機(jī)構(gòu)、支付方，各有各的利益訴求。比如，患者希望吃上價(jià)廉質(zhì)優(yōu)的藥品，但是太便宜，藥企的盈利空間少，就沒(méi)有資金和動(dòng)力去投入創(chuàng)新研發(fā)；國(guó)家鼓勵(lì)創(chuàng)新，加快審評(píng)可以實(shí)現(xiàn)，但是創(chuàng)新是要靠市場(chǎng)回報(bào)來(lái)支撐的。

得益于健全的支付體系，那些成功的創(chuàng)新藥在歐美市場(chǎng)的回報(bào)很豐厚，部分新藥在上市后五年，年銷售額即可達(dá)到60億-100億元人民幣。相比之下，中國(guó)新藥研發(fā)的投資回報(bào)遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于國(guó)際水平。

預(yù)計(jì)今后五年，中國(guó)將有一批創(chuàng)新藥獲批上市，若不能及時(shí)獲得合理的經(jīng)濟(jì)回報(bào)，會(huì)嚴(yán)重打擊企業(yè)對(duì)研發(fā)持續(xù)投入的積極性。2017年，新一輪的國(guó)家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整展現(xiàn)出令人樂(lè)觀的方向。人社部社會(huì)保險(xiǎn)事業(yè)管理中心對(duì)45個(gè)獨(dú)家專利藥品組織談判。最終有36個(gè)藥品實(shí)現(xiàn)醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)的降價(jià)，降幅最高達(dá)70%以上，平均降幅44%。所涉及藥品多為治療腫瘤、心血管等重大疾病的臨床價(jià)值高、價(jià)格昂貴、專利創(chuàng)新品種。

這次國(guó)家醫(yī)保談判，以病人為中心，以臨床為基準(zhǔn)，明確了“補(bǔ)缺、選優(yōu)、支持創(chuàng)新、鼓勵(lì)競(jìng)爭(zhēng)”的醫(yī)保用藥需求導(dǎo)向，重點(diǎn)考慮重大疾病治療用藥、短缺藥、兒童用藥，優(yōu)先考慮創(chuàng)新藥品，擴(kuò)大競(jìng)爭(zhēng)性品種。

人社部醫(yī)保司司長(zhǎng)陳金甫向《財(cái)經(jīng)》記者披露，36個(gè)藥品的準(zhǔn)入，預(yù)測(cè)醫(yī)保年增支出至少50億元以上，但如果未經(jīng)談判而直接納入，支出將翻倍。當(dāng)臨床研究、監(jiān)管審批和支付環(huán)節(jié)的絆腳石一一搬開之后，就看醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新發(fā)動(dòng)機(jī)自身功率了。國(guó)人早日吃上新藥，障礙不少，但值得期待。(醫(yī)藥地理轉(zhuǎn)載財(cái)經(jīng)雜志，本文略有精簡(jiǎn))