SFDA藥品安全監(jiān)管司生產(chǎn)監(jiān)督處處長郭清伍在1月10日召開的2010藥物質(zhì)量與全球競爭力國際研討會(huì)上指出，2010版GMP提出了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理基本要求，明確企業(yè)必須對(duì)藥品整個(gè)生命周期根據(jù)科學(xué)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行評(píng)估，并最終與保護(hù)患者目標(biāo)相關(guān)聯(lián)，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程中，企業(yè)努力的程度、形式和文件應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。

一、并非新鮮概念

目前，依據(jù)WHO要求，已將修訂的藥品GMP與WHO藥品GMP對(duì)比情況向WHO進(jìn)行了通報(bào)，WHO在反饋意見中明確表示，修訂的藥品GMP水平與WHO的GMP標(biāo)準(zhǔn)以及其他法規(guī)監(jiān)管嚴(yán)格的國家的GMP標(biāo)準(zhǔn)相一致。
產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、質(zhì)量授權(quán)人、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理等新概念并不新鮮。2002年FDA已發(fā)布了“21世紀(jì)cGMP，提出在制藥業(yè)運(yùn)用風(fēng)險(xiǎn)管理方法，2005年ICHQ9發(fā)布不久，歐盟將風(fēng)險(xiǎn)管理加入到其GMP法規(guī)中。
FDA CDER執(zhí)法辦公室生產(chǎn)與產(chǎn)品質(zhì)量部代理副主任 Edwin Rivera-Martiez表示：在21世紀(jì)，cGMP已從最初的關(guān)注評(píng)價(jià)和開發(fā)的模式轉(zhuǎn)變?yōu)閷?shí)施和實(shí)現(xiàn)的模式，cGMP目前工作的三大主題是：鼓勵(lì)基于風(fēng)險(xiǎn)規(guī)避的方法，鼓勵(lì)最佳生產(chǎn)規(guī)范，以及促進(jìn)協(xié)作、提高一致性和可預(yù)測(cè)性。
Edwin Rivera-Martiez表示，F(xiàn)DA鼓勵(lì)所有優(yōu)化的GMP檢查模式，例如進(jìn)行cGMP廠址的選擇，確保FDA的資源得到最有效的利用，以預(yù)防公眾健康風(fēng)險(xiǎn)；FDA支持工業(yè)的風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)，包括在提高工藝知識(shí)和風(fēng)險(xiǎn)控制能力上所做的努力。同時(shí)，F(xiàn)DA會(huì)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)水平調(diào)節(jié)監(jiān)管的強(qiáng)度。

二、尚缺實(shí)施經(jīng)驗(yàn)

風(fēng)險(xiǎn)管理是持續(xù)過程，對(duì)于醫(yī)藥行業(yè)來說，風(fēng)險(xiǎn)管理從藥品研發(fā)開始貫穿于藥品生產(chǎn)、銷售周期。就在于通過前瞻性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，采取有效地預(yù)防措施，最大程度地降低藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，從而更好地保護(hù)患者。藥品質(zhì)量尤其要求具有安全、有效、經(jīng)濟(jì)特點(diǎn)。
ICH Q9提出風(fēng)險(xiǎn)管理流程是：風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估-風(fēng)險(xiǎn)控制-風(fēng)險(xiǎn)溝通-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)審。在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估階段，要解決3個(gè)問題，哪些可能出錯(cuò)（風(fēng)險(xiǎn)辨識(shí)）、出錯(cuò)概率多少（風(fēng)險(xiǎn)分析）、錯(cuò)誤嚴(yán)重性（風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)）；在風(fēng)險(xiǎn)控制階段，著重解決兩個(gè)問題，即用什么方式來降低或消除風(fēng)險(xiǎn)（風(fēng)險(xiǎn)降低）、降低后的風(fēng)險(xiǎn)是否達(dá)到可接受的水平（風(fēng)險(xiǎn)接受）；而在風(fēng)險(xiǎn)溝通階段，Q9要求分享風(fēng)險(xiǎn)管理的信息，促進(jìn)信任與理解。最后還要記錄風(fēng)險(xiǎn)管理的輸出結(jié)果，以完成風(fēng)險(xiǎn)評(píng)審。
實(shí)際上，Q9的思想在國內(nèi)很多企業(yè)的實(shí)踐中已被應(yīng)用，如在開辟新貨源時(shí)先要進(jìn)行資質(zhì)確認(rèn)、生產(chǎn)驗(yàn)證等，這是為了避免貨源變更帶來的風(fēng)險(xiǎn)；在工藝變更時(shí)，要進(jìn)行生產(chǎn)驗(yàn)證、產(chǎn)品雜質(zhì)檔案評(píng)估等，這是要將工藝變更產(chǎn)生的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)降到最低；在GMP廠房設(shè)計(jì)時(shí)，做到人流物流分開，采用密閉設(shè)備，采取避免交叉污染的措施等，這是要將產(chǎn)品受污染的風(fēng)險(xiǎn)降到最低。只是沒有提升到一個(gè)系統(tǒng)理論的高度來認(rèn)識(shí)。
隨著行業(yè)不斷發(fā)展，很多行業(yè)的理念也在發(fā)生變化。包括質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的理念，也處于提升的過程，正如此次GMP修訂的工作。在兩次GMP征求意見期間分別收到了1914條和455條意見，很多企業(yè)對(duì)提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)表示支持。對(duì)于此次提出的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)當(dāng)予以細(xì)化，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理相關(guān)細(xì)則，F(xiàn)DA和WHO的文件中都制定專門附錄，將在今后附錄制定中具體化。由于法規(guī)不斷更新，各國法規(guī)不一，技術(shù)不斷發(fā)展，人們的需求不斷變化，對(duì)產(chǎn)品及質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)接受水平也在不斷變化。基于現(xiàn)實(shí)的狀況，風(fēng)險(xiǎn)管理的工作面十分廣泛、繁雜。此次GMP修訂基本與國際接軌。企業(yè)要逐步修訂內(nèi)部質(zhì)量文件，特別是在變更控制、偏差控制等主體文件體系中，培養(yǎng)專業(yè)人員的風(fēng)險(xiǎn)管理意識(shí)，在審視變更、偏差、驗(yàn)證、工程設(shè)計(jì)具體問題時(shí)，要從風(fēng)險(xiǎn)控制的角度來消除和降低風(fēng)險(xiǎn)。要做好質(zhì)量、設(shè)計(jì)和風(fēng)險(xiǎn)管理的融合，在改擴(kuò)建廠房、生產(chǎn)線時(shí)，要避免設(shè)計(jì)缺陷對(duì)質(zhì)量產(chǎn)生影響。