2017年上半年，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)新藥28個(gè)，比2016年一整年獲批新藥還多出6個(gè)。分析近10年FDA批準(zhǔn)新藥數(shù)量發(fā)現(xiàn)，2007~2015年，F(xiàn)DA每年批準(zhǔn)新藥數(shù)量整體上呈現(xiàn)上升趨勢，但2016年批準(zhǔn)數(shù)目有所回落。

究其原因發(fā)現(xiàn)：一是有5種NME計(jì)劃2016年批準(zhǔn)，被提前到2015年；二是2016年申請的數(shù)目較少，而發(fā)布的完整回應(yīng)函（CR）較多；三是有相當(dāng)部分申請還在審理之中，不能被歸為獲批一類。所謂CR函，類似于國內(nèi)的補(bǔ)充通知，是FDA以書面的形式向申請者發(fā)送的函件，其中完整描述了FDA發(fā)現(xiàn)的提交申請資料中所有缺陷和不足之處，指導(dǎo)申請人補(bǔ)充資料以便能夠獲得批準(zhǔn)。

  2017年是GDUFA法案實(shí)施的關(guān)鍵年， FDA將藥物審評與之相結(jié)合，在創(chuàng)新/突破性藥物加速審批中取得了顯著成效，有效地加速了創(chuàng)新藥及罕見病治療藥物的審批和上市進(jìn)程。和以往相比，F(xiàn)DA在限制獲批藥物的使用上有更強(qiáng)的掌控力，因此創(chuàng)新藥物和生物制藥的審評審批取得了突破性進(jìn)展。

除了政策方面因素外，藥品審批加速更有賴于制藥企業(yè)在研發(fā)前期與官方密切溝通，例如百時(shí)美施貴寶研發(fā)的Opdivo在4天內(nèi)獲批，得益于其臨床研究期間主動與FDA審評專家建立密切的溝通，促使審評專家能及時(shí)獲知企業(yè)研發(fā)動態(tài)和詳情，這對于推動Opdivo在后期快速獲批有很大幫助。

新分子實(shí)體18個(gè)

 2017年上半年，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)了18個(gè)新分子實(shí)體。其中有7個(gè)孤兒藥，占全部審批數(shù)量的38.9%。主要集中在腫瘤、DMD等治療領(lǐng)域。從2007年設(shè)立優(yōu)先審評制度以來，至2016年底，F(xiàn)DA共發(fā)放12張優(yōu)先審評券，其中有3張是2016發(fā)布；2017年上半年，已收到11張優(yōu)先審評券，接近過去9年收到的總和!FDA逐步放開審評，孤兒藥等有重大治療優(yōu)勢的藥品將迎來新的春天。2017年上半年FDA批準(zhǔn)的NME主要包括5個(gè)神經(jīng)系統(tǒng)用藥、4個(gè)抗腫瘤藥、3個(gè)肌肉骨骼用藥，抗感染、心血管系統(tǒng)和其他用藥各2個(gè)。

  神經(jīng)系統(tǒng)藥物市場是全球占比極大的一類用藥領(lǐng)域。我國的神經(jīng)系統(tǒng)用藥市場在醫(yī)藥終端臨床使用的比重也在逐漸提高。2015年我國神經(jīng)系統(tǒng)藥物市場規(guī)模為1047.84億元。

根據(jù)Lancet和Lancet Psychiatry的三篇論文顯示，我國精神疾病患者占全球的17%左右，但是受資源匱乏和偏見影響，絕大多數(shù)患者尚未得到有效治療。2017年上半年FDA批準(zhǔn)的18個(gè)新分子實(shí)體中，神經(jīng)系統(tǒng)用藥占比28%。在市場競爭越來越激烈的情況下，神經(jīng)系統(tǒng)用藥的市場是一個(gè)非常好的利潤爭奪點(diǎn)，從企業(yè)層面考慮，如何占領(lǐng)這樣一個(gè)巨大的市場也是面臨的一個(gè)問題。

生物制品10個(gè)

2017年上半年，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)了10個(gè)生物制劑，其中創(chuàng)新藥9個(gè)，僅Samsung Bioepsis公司研發(fā)的Renflexis為生物類似藥。從治療領(lǐng)域來看，2017年上半年FDA批準(zhǔn)的BLA主要包括4個(gè)抗腫瘤藥、2個(gè)抗炎藥、2個(gè)神經(jīng)系統(tǒng)用藥和1個(gè)消化系統(tǒng)用藥。

 IMS Health統(tǒng)計(jì)表明，2014年全球生物藥市場規(guī)模已達(dá)到 2140億美元，市場占有份額也從2001年的10.5%增長至2014年的21.3%，以高于全球制藥市場增長的良好態(tài)勢蓬勃發(fā)展。近幾年來，技術(shù)方面的突破也會加速生物技術(shù)在制藥領(lǐng)域的應(yīng)用和新藥的研發(fā)。在這樣的背景下，全球制藥巨頭都瞄準(zhǔn)了生物制藥這一新興領(lǐng)域，爭相開發(fā)生物醫(yī)藥市場。

腫瘤治療無疑是創(chuàng)新藥最具前景的領(lǐng)域。根據(jù)分析機(jī)構(gòu)數(shù)據(jù)，2015年全球抗癌藥物市場容量超過1000億美元，復(fù)合增長率為6.5%左右，2020年有望增至1500億美元。從1997年FDA批準(zhǔn)第一個(gè)靶向腫瘤藥物Rituxan(利妥昔單抗)起，F(xiàn)DA開啟了腫瘤治療藥物的審批新時(shí)代，近幾年FDA更是將創(chuàng)新藥品的審批重點(diǎn)放在抗腫瘤藥物領(lǐng)域。

潛在“重磅炸彈”6個(gè)

根據(jù)EvaluatePharma對2022年藥品銷售的預(yù)測數(shù)據(jù)，2017年上半年FDA批準(zhǔn)的多個(gè)藥品將有希望成為重磅新藥，其中治療皮炎的Dupixent、治療多發(fā)性硬化癥的Ocrevus和治療膀胱癌的Durvalumab等生物制劑有望突破20億銷售額大關(guān)。

Dupixent是賽諾菲與美國Regeneron生物醫(yī)藥公司研發(fā)的用于成年患者治療中度至重度濕疹的注射劑，是首個(gè)也是唯一一個(gè)獲批治療中重度特異性皮炎（AD）的生物制劑。特應(yīng)性皮炎是一種慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性皮膚病，與遺傳、免疫及環(huán)境等多種因素有關(guān)，多于嬰幼兒時(shí)期發(fā)病，隨著年齡的增長，其出現(xiàn)過敏性鼻炎、哮喘的幾率明顯增加。

在美國，中度至重度不受控的特應(yīng)性皮炎成年人中，約30多萬人次需要創(chuàng)新治療方案來改善病情。Dupixent可同時(shí)阻斷細(xì)胞因子IL-13和IL-4的信號通路，該信號通路過度激活是造成特應(yīng)性皮炎、哮喘等疾病的主要原因，根據(jù)預(yù)測，Dupixent有望成為一款改變皮炎相關(guān)疾病治療規(guī)則的藥物。

Ocrevus是羅氏旗下基因泰克研發(fā)的用于復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥（RRMS）和原發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥（PPMS）的注射劑，是FDA批準(zhǔn)的首款PPMS藥物，是一種B細(xì)胞CD20抗原抑制劑單克隆抗體。

醫(yī)療市場調(diào)研公司Evaluate Pharma預(yù)測，Ocrevus到2020年的年銷售額將達(dá)到27億美元。多發(fā)性硬化癥（MS）是一種慢性、炎癥性、脫髓鞘的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，可引起各種癥狀，包括感覺改變、視覺障礙、肌肉無力、精神憂郁等，現(xiàn)有治療方案只能阻止該疾病的復(fù)發(fā)，但無法逆轉(zhuǎn)其病理狀況。多發(fā)性硬化癥主要分為復(fù)發(fā)緩解型、繼發(fā)進(jìn)展型、原發(fā)進(jìn)展型和復(fù)發(fā)進(jìn)展型四個(gè)亞類，多數(shù)患者為復(fù)發(fā)緩解型。

Imfinzi（Durvalumab)為阿斯利康開發(fā)的PD-L1抗體，2017年5月3日獲FDA加速批準(zhǔn)用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者，適用于以含鉑類藥物化療或化療后疾病進(jìn)展的患者，或術(shù)前術(shù)后以含鉑類藥物化療的 12 個(gè)月內(nèi)疾病進(jìn)展的患者。Durvalumab的上市，意味著目前市場上一共有5種PD-1/PD-L1抗體藥物，除了Durvalumab，還包括：默沙東的Keytruda、BMS的Opdivo、羅氏的Tecentriq和輝瑞默克的Bavencio。Durvalumab最常見的不良反應(yīng)是疲勞、肌肉骨骼疼痛、便秘、食欲減退、惡心、外周性水腫和尿路感染。

Zejula（Niraparib）是美國Tesaro研發(fā)的用于接收鉑類藥物治療后完全應(yīng)答或部分應(yīng)答但又疾病復(fù)發(fā)的成人卵巢上皮癌、輸卵管癌和原發(fā)性腹膜癌患者的維持治療的聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑。Zejula是FDA批準(zhǔn)的第三個(gè)PARP抑制劑，其它兩個(gè)為2014年AstraZeneca的Lynparza，以及2016年Clovis的Rubraca，也是第一個(gè)用于維持療法的PARP抑制劑。在全球，有近170萬病例。1%~5%的乳腺癌病例是由于BRCA1或BRCA2基因的遺傳突變造成的。一則在Nature Medicine上發(fā)表的文章揭示了高達(dá)20%的婦女接受PARP抑制劑治療的可能性，PARP抑制劑是一種以前僅被認(rèn)為對具有遺傳性BRCA1或BRCA2突變的婦女有效的藥物。

Kisqali（Ribociclib）是諾華研發(fā)的用于絕經(jīng)后激素受體陽性、人類表皮生長因子受體-2陰性(HR+ /HER2-)的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性患者的制劑，是FDA批準(zhǔn)的第二款CDK4/6抑制劑(2015年2月輝瑞的Ibrance)。乳腺癌是美國婦女第二常見的癌癥。據(jù)美國癌癥學(xué)會估計(jì)，2017年約有25萬多婦女將被診斷為浸潤性乳腺癌，而且高達(dá)三分之一的早期乳腺癌患者將隨后發(fā)展成轉(zhuǎn)移性疾病階段。Kisqali的Ⅲ期臨床研究MONALEESA-2的數(shù)據(jù)顯示，與芳香酶抑制劑來曲唑單藥治療相比，Kisqali聯(lián)合來曲唑使疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了44%。

Ingrezza（valbenazine）是一種新型選擇性囊泡單胺轉(zhuǎn)運(yùn)體2(VMAT2)抑制劑，也是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)用于治療成人遲發(fā)性運(yùn)動障礙(TD)藥物，與VMAT1、DA受體、5-HT受體的親和力較低，可降低發(fā)生相關(guān)副作用的理論風(fēng)險(xiǎn)，還可與抗精神病藥或抗抑郁藥聯(lián)用。曾獲得美國FDA頒發(fā)的突破性療法認(rèn)定和優(yōu)先審批權(quán)。遲發(fā)性運(yùn)動障礙是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，表現(xiàn)為軀干、四肢、面部等出現(xiàn)不自主的重復(fù)異常運(yùn)動。這往往是由于其他藥物所導(dǎo)致，如在精神分裂癥、雙相人格障礙與抑郁癥的治療中，抗精神病藥會抑制大腦內(nèi)的多巴胺受體，而這會導(dǎo)致一些人體內(nèi)的多巴胺信號通路出現(xiàn)紊亂。如果這些紊亂發(fā)生在腦部控制運(yùn)動的區(qū)域，就會造成遲發(fā)性運(yùn)動障礙的癥狀。

值得一提的是，Ingrezza和以色列梯瓦的Austedo(氘代丁苯那嗪)結(jié)構(gòu)非常類似，但I(xiàn)ngrezza并沒有Austedo的抑郁和自殺念頭的黑框警告。Ingrezza的搶先上市對Austedo顯然是個(gè)不利的消息。在FDA法規(guī)監(jiān)管可能出現(xiàn)震蕩的形勢下，各個(gè)制藥企業(yè)該如何把握，將又是一個(gè)世紀(jì)看點(diǎn)。（來源：醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)）